袁林团队在Nature Chemical Biology揭示ADP-核糖-ENT2轴诱发神经元铁死亡机制

北京大学深圳医院袁林团队在Nature Chemical Biology发表研究，提出一条神经元铁死亡的新机制：NAD+被PARP1过度分解产生的ADP-核糖会堵住神经元ENT2转运通道，迫使细胞启动从头合成通路，并激活XO和DHODH释放自由基，引发铁死亡。动物实验显示，仅往体内施加ADP-核糖就足以诱发铁死亡、造成神经退化。 团队还验证了干预思路：减少ADP-核糖生成、加速其降解清除，或阻断产生自由基的两种蛋白，都能减轻脑出血小鼠后续出现的认知下降。团队称目前干预方案只在小鼠模型上验证有效，下一步将筛选更易穿过血脑屏障、特异性更好的小分子药物；该通路在阿尔茨海默病、帕金森病等疾病中的作用也尚待进一步验证。

AI 根据报道生成 · 23 小时前更新

还没有足够的连续观测数据，暂不绘制趋势。